癌症患者能否接种新冠疫苗？美国最新权威指南解答

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作者：S.Yi

新冠病毒SARS-CoV-2将会引起急性呼吸窘迫综合征等，严重威胁人类的生命健康，而接种疫苗能够对个体进行有效保护，并降低感染率、重症率和病亡率。最新研究表明：癌症患者相对于正常人更容易发生严重的新冠病毒感染，这主要与恶性肿瘤发展迅速和抗癌治疗引起的免疫抑制状态相关[1]。那癌症患者能否接种新冠疫苗呢？

图1 NCCN指南（图源官方文件）

美国国家综合癌症网络 (NCCN)，作为世界领先的非营利癌症中心联盟，于2021年8月30日更新了癌症患者接种新冠疫苗的指南。此次更新指南的具体意见是什么？癌症患者接种新冠mRNA疫苗的有效性和保护性怎么样？

癌症患者指南的重大更新

根据NCCN的建议以及美国食品药品监督管理局 (FDA) 和美国疾病控制与预防中心 (CDC)的最新决定，以下人群建议接种第三剂新冠mRNA疫苗[2]：

• 实体瘤患者（新的或复发的）在初始疫苗接种后一年内接受治疗，无论其癌症治疗类型如何

• 患有活动性血液系统恶性肿瘤的患者，无论他们目前是否正在接受癌症治疗

• 任何接受过干细胞移植 (SCT) 或工程细胞疗法（例如 CAR T 细胞）的人，尤其是在过去两年内

• 任何接受免疫抑制治疗或有移植物抗宿主病 (GvHD) 病史的同种异体 SCT 接受者，无论移植时间如何

• 任何患有其他免疫抑制疾病（例如 HIV）或正在接受与癌症治疗无关的免疫抑制剂治疗的人

该更新强调了CDC对于接种时间的建议，即人们在第二次和第三次接种之间至少等待4周。对于接种了第一针疫苗但仍感染新冠病毒的患者应该在病毒清除后接种第三针疫苗。

但是接种了第三针疫苗并不意味着完全安全，癌症研究中心疫苗和传染病部的副教授Steve Pergam建议，免疫功能低下的人（比如接受癌症治疗的人），应继续保持疫情防控意识，戴口罩，避免大型团体聚会，尤其是与那些没有接种疫苗的人接触。

实体瘤患者对新冠mRNA疫苗的免疫反应

目前研究表明，针对新冠病毒的疫苗已显示出很高的功效，但免疫功能低下的参与者被排除在对照临床试验之外。一项观察性研究将接受活性细胞毒性抗癌治疗的实体瘤患者（n=53）与对照组（n=50）对辉瑞/BioNTech mRNA 疫苗的免疫反应进行了比较[3]。

最近几份报告显示，免疫功能低下患者对新冠病毒感染和mRNA疫苗的免疫反应减弱。在本次实验中，于第一次免疫时、第二次免疫时以及第二次接种后5-11天再次收集用于血清学和细胞分析的血液样本（图2a）。在第一次和第二次接种后，尽管癌症和对照队列均显示出免疫反应，但在相同时间点，癌症患者的S2特异性抗体中值相对于对照队列降低（图2b）。通过半定量法测定中和和保护抗体的相对水平也发现：每次接种疫苗后，健康和癌症队列中抗体的增加，但癌症队列中第2次和第3次的抗体水平相对于健康对照减少（图2c）。与半定量结果一致，两组的第二次免疫后RBD抗体滴度增加，但在癌症队列中观察到的均值滴度相对于健康对照降低了> 11 倍（图 2d）。

图2 癌症和对照队列对 mRNA 疫苗接种的抗体反应（图源10.1101/2021.05.13.21257129）

进一步实验表明在第二次接种疫苗后，T细胞反应的幅度和频率均有所改善，但是在癌症患者中观察到的特异性抗体和其他S1特异性记忆B细胞的水平与第一次免疫后在健康个体中观察到的水平相似[3]。这些数据表明，第三次免疫可能使那些产生弱抗体反应的人受益。

图3 第三次免疫后抗体反应改善（图源10.1101/2021.05.13.21257129）

因此，在该队列中又启动了第三次加强注射的干预试验。在第3次免疫时（Draw 4）和1周后（Draw 5）定量RBD特异性抗体滴度。在第三次注射后1 周，特异性抗体的平均滴度从Draw 4 到Draw 5 显着增加（图 3a）。这相当于平均病毒中和抗体滴度的增加了 3 倍（图 3b）。但是在对癌症队列进行加强免疫后T细胞总体上没有增加（图 3c）。

因此，虽然在第三次加强注射后，总体RBD特异性抗体水平和病毒中和滴度有所改善。然而，在T细胞反应中没有观察到这种改善。总之，这些数据表明加强疫苗接种可提高接受化疗的癌症患者的体液免疫。

血液系统恶性肿瘤患者对新冠疫苗的抗体反应

许多血液病患者在完全接种疫苗后无法产生抗尖峰抗体，尤其是患有B细胞恶性肿瘤的患者，包括慢性淋巴细胞白血病。如果这些患者感染了新冠病毒，他们可能会面临不良结果的风险。

为了更广泛地了解疫苗接种后血清学反应的程度，有研究对1,400多名淋巴瘤、白血病和骨髓瘤患者，评估整个mRNA疫苗疗程后的抗SARS-CoV-2刺突蛋白(S)抗体反应[4]。

图4 doi: 10.1016/j.ccell.2021.07.012

首先，该研究分析了各种血液系统肿瘤的血清学的检查结果。比如在B细胞恶性肿瘤中，非霍奇金淋巴瘤亚型几乎都表现为血清阴性，而64 名霍奇金淋巴瘤患者中除一名外，其他所有人都呈血清阳性。

其次，在这项分析中，大约 75% 的血液系统恶性肿瘤患者会产生针对新冠mRNA疫苗的抗体。最常见的 B 细胞恶性肿瘤患者的血清阳性率最低（44%–79%）

而且，在这项研究中，还检查了两种mRNA疫苗之间的反应是否不同。与 BNT162b2相比，mRNA-1273诱导了更高的血清阳性率，这与实体器官移植患者的研究一致。这可能是由于每剂mRNA-1273 (100 μg) 和BNT162b2 (30 μg) 中刺突mRNA的量存在差异。

虽然许多血液系统恶性肿瘤患者未能产生完整的抗体反应，但与年龄匹配的健康个体相比，新冠mRNA疫苗的安全性特征相似。因此，鼓励血癌患者按照NCCN 指南的建议接种新冠疫苗。

参考资料

[1] Al-Quteimat O M , Amer A M . The Impact of the COVID-19 Pandemic on Cancer Patients[J]. American Journal of Clinical Oncology, 2020, 43(6):1.

[2] https://www.nccn.org/covid-19

[3] Shroff R T , Chalasani P , Wei R , et al. Immune Responses to COVID-19 mRNA Vaccines in Patients with Solid Tumors on Active, Immunosuppressive Cancer Therapy. 2021.

[4] Greenberger L M , Saltzman L A , Senefeld J W , et al. Antibody response to SARS-CoV-2 vaccines in patients with hematologic malignancies[J]. Cancer Cell, 2021.

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