新冠疫苗要打第3针吗？3种疫苗加强针哪个好？

新冠疫苗要打第3针吗？3种疫苗加强针哪个好？台钓鲤鱼 7月20日，南京通报出现9例本土新冠病毒核酸检测阳性病例，拉开了新一波疫情序幕，截至目前，该波疫情已经因为强有力的防控措施得到了良好的控制，但在这个过程中，有一个令人震惊的现象引起了公

台钓鲤鱼

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7月20日，南京通报出现9例本土新冠病毒核酸检测阳性病例，拉开了新一波疫情序幕，截至目前，该波疫情已经因为强有力的防控措施得到了良好的控制，但在这个过程中，有一个令人震惊的现象引起了公众的关注，那就是——相当一部分确诊病例都是曾经接种过新冠疫苗的。

警惕“突破性感染”

“突破性感染”，指在完成疫苗接种超过14天后，接种者的新冠病毒检测结果呈阳性。这个名字其实意味着——“通过疫苗提供的保护屏障被破坏了”。

毕竟疫苗的保护效力并非百分之百，即使注射过两针新冠疫苗的人群，也完全是有可能感染新冠病毒的，类似的情况并不罕见。

以色列的一项研究专门统计了接种新冠疫苗后医护人员出现“突破性感染”的情况，他们对11453名完成了两针新冠疫苗接种程序的医护人员中的1497名进行了RT-PCR检测，发现了39例阳性病例，这些病例从第2次接种疫苗到检测出新冠病毒阳性的中位时间间隔仅为39天。之后，研究人员对22例突破性病例进行了中和抗体测试，并以104例注射疫苗但并未发生突破性感染的接种者作为对照，发现发生突破性感染的人群中和抗体的平均几何滴度（GMT）为192.8，而对照组为533.7。同时，突破性病例体内的S蛋白特异性IgG也明显低于对照组。

图1 对照组和突破性感染病例中和抗体滴度情况

这篇研究说明，突破性感染的发生可能与较低的中和抗体和特异性IgG的效价有关。

中和抗体效价逐渐走低

除了个体反应性的差异之外，新冠疫苗诱导机体产生的中和抗体效价还会随着时间的推移而逐渐降低。

来自北京大学人民医院的研究人员在medrvix发表了一项未经同行评审的新研究，该研究探讨了我国的新冠灭活疫苗在真实世界的人群中产生的中和抗体水平。

图2 https://doi.org/10.1101/2021.08.18.21262214

研究人员从北京大学人民医院收集了从2021年1月19日到6月23日1335例注射过新冠灭活疫苗的接种者(均为18周岁以上的成年人)血清，检测其中的新冠病毒中和抗体情况。结果显示，接种疫苗后11到70天，人群中和抗体的阳性率为82%到100%，但在接种后71天到332天再进行检测，中和抗体的阳性率下降至27%。18~40岁组的中和抗体效价和阳性率明显高于41~60岁组。

图3 注射第二剂疫苗后中和抗体随时间变化情况

鉴于中和抗体阳性率在接种第二剂疫苗后10~70天达到峰值，而随着时间的推移，其阳性率逐渐降低，

研究人员推荐在接种第2剂疫苗后的第61天到第70天接种第3剂疫苗，以维持接种者体内针对新冠病毒中和抗体的水平。

不同疫苗“加强针”表现

那么，注射第3针新冠疫苗是否能够大幅提高中和抗体水平呢？国药集团和科兴的灭活新冠疫苗以及辉瑞的mRNA新冠疫苗目前都公布了一些人群接种第3针后的数据。

1. 国药集团新冠灭活疫苗

根据国药集团官网的数据，在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，按照0，28，56天的程序接种疫苗，18~59岁的人群接种第2剂疫苗后28天新冠中和抗体的GMT为209.3，接种第3剂疫苗后28天中和抗体GMT为308.4。在60岁以上人群中，接种第3剂疫苗同样大幅提高了中和抗体的滴度：接种第2剂疫苗后28天中和抗体GMT为118.2，第3剂免疫后28天中和抗体GMT为206.2。

在3~17岁的人群中结果也类似，但相对来说注射第3剂疫苗后新冠中和抗体滴度增加没那么明显：13~17岁受试者，接种第2剂和第3剂后28天中和抗体GMT分别为156.7和199.1；6~12岁受试者，第2剂与第3剂免疫后28天抗新冠中和抗体GMT分别为168.6和184.8；3~5岁受试者，第2剂与第3剂免疫后28天抗新冠中和抗体GMT分别为180.2和199.1。

2. 科兴生物新冠灭活疫苗

总共有540名参与者接种了第3剂科兴生物研发的新冠灭活疫苗，这540人被平均分为4组，给予不同的接种方案：第1种方案为0天，14天，42天（即第0天接种第1剂疫苗，第14天接种第2剂，第42天接种第3剂，下同）；第2种方案为0天，14天，194天；第3种方案为0天，28天，56天；第4种方案为0天，28天，208天。第1种和第3种方案接种第3剂疫苗和接种第2剂疫苗的时间间隔为28天，另外两种方案第3剂和第2剂之间时间间隔为6个月。每种方案中，受试者还将被随机分配到中剂量组（3μg）、高剂量组（6μg）和安慰剂组。

结果显示，在3μg组中，前两剂疫苗诱导的中和抗体滴度将在6~8个月下降到很低的水平（GMT：4.1），但是如果在接种第二剂后6~8月给予第三剂疫苗，14天后GMT将回升至137.9（方案2）和143.1（方案4），抗体滴度大概是方案1和3的3倍。在6μg组中也观察到相似的现象。

图4 3μg组中和抗体和血清阳性率变化情况（科兴）

也就是说，在给予第2剂灭活新冠疫苗后6个月再使用第3剂疫苗加强免疫可以产生良好的免疫效果。

3. 辉瑞mRNA疫苗

辉瑞也在发布的第二季度报告中透露了一些接种第三剂疫苗的初步数据，与我国的新冠灭活疫苗类似，接种第二剂疫苗后中和抗体在第7天达到峰值，之后持续下降，但如果在第8个月时给予第3剂就能够使中和抗体水平大大提高。

图5 血清中和滴度随时间变化情况（辉瑞）

从以上数据我们可以看到，注射第三剂对于提高中和抗体滴度的确非常有效，而中和抗体滴度的升高，也意味着机体对新冠病毒感染的抵抗力的增加。

来源：图虫创意

3类人建议打第3针

那么，是不是我们每个人都应该接种第3针疫苗呢？这个问题在8月27日国家卫生健康委召开的新闻发布会上有了官方的答案。

考虑到我国疫情防控的整体形势很好，因此，是否要全民开展接种第2剂疫苗后的“加强针”，目前还有待进一步研究。但专家建议，某些特定人群，可以在接种第2剂6个月后进行加强免疫，主要是以下3类人群：

海关、边检、航空、隔离点、定点医疗机构等工作人员；

免疫功能相对较低的人群以及60岁以上老年人群，这类人群接种两剂疫苗后产生的效果相对较差，但感染后又容易出现重症甚至死亡，因此，对这类人群，也建议补打第3针；

由于工作、学习、交流的需要，要去到境外的疫情高风险地区或者国家的人员。

参考资料

1、Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, et al. Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. New England Journal of Medicine 2021.

2、 Pan H, Wu Q, Zeng G, et al. Immunogenicity and safety of a third dose, and immune persistence of CoronaVac vaccine in healthy adults aged 18-59 years: interim results from a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 clinical trial. medRxiv 2021:2021.07.23.21261026.

3、 Zhang H, Jia Y, Ji Y, et al. Studies on the level of neutralizing antibodies produced by inactivated COVID-19 vaccines in the real world. medRxiv 2021:2021.08.18.21262214.

4、http://www.sinopharm.com/s/1223-4126-39581.html

5、https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-submission-initial-data-us-fda

来源：临床前线

作者：熊粤蛟

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