合并症对接受PD-1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者预后影响

合并症对接受PD-1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者预后影响绣春刀修罗战场 肺癌是全球癌症死亡的首要原因，中国每年肺癌新诊断病例约有78.1万。大约85%的肺癌经组织学诊断。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗中，PD1/PD-L1免疫抑制剂治疗比化疗有更好的靶向性、并对非小细

绣春刀修罗战场

近日有关于绣春刀修罗战场的话题受到了许多网友们的关注，大多数网友都想要知道绣春刀修罗战场问题的具体情况，那么关于绣春刀修罗战场的相关信息，小编也是在网上收集并整理的一些相关的信息，接下来就由小编来给大家分享下小编所收集到的与绣春刀修罗战场问题相关的信息吧。

点击（前往）进行了解>>

以上就是关于绣春刀修罗战场这个话题的相关信息了，希望小编分享给大家的这些新闻大家能够感兴趣哦。

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，中国每年肺癌新诊断病例约有78.1万。大约85%的肺癌经组织学诊断。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗中，PD1/PD-L1免疫抑制剂治疗比化疗有更好的靶向性、并对非小细胞肺癌患者的生存有明显且持续影响。PD1/PD-L1抑制剂通过抑制肿瘤细胞上的PD-L1和活化T细胞上的PD1相互作用来增强T细胞的功能，从而产生抗肿瘤活性。

pembrolizumab、nivolumab和atezolizumab等PD1/PD-L1抑制剂已被美国食品和药物管理局批准用于NSCLC的治疗。合并症的存在对多种恶性肿瘤的治疗效果有很大影响。简化合并症评分 (SCS，专为肺癌设计) 和查尔森合并症指数 (CCI) 是两种最常用评估合并症和预测预后的评分系统。这些合并症指数曾被用作预后指标。

Xianghua Zeng等人在Med Sci Monit（IF1.9）发表“Effectof Comorbidityon Outcomesof Patientswith Advanced Non-Small CellLung Cancer Undergoing Anti-PD1 Immunotherapy”探讨了接受PD1/PD-L1抑制剂免疫治疗的晚期NSCLC患者中，CCI和SCS评估合并症对生存期和免疫相关不良事件影响。

材料与方法

1、参与者

这项回顾性研究包括2017年2月至2019年11月在中国重庆第三军医大学新桥医院就诊且连续接受PD1抑制剂 (pembrolizumab、nivolumab和toripalimab) 治疗的66名NSCLC患者。免疫治疗前记录变量:年龄、性别、身高、体重、肿瘤分期 (TNM) 、病理肿瘤类型、吸烟史、ECOG、饮酒状况、合并症。

2、合并症评估

在开始使用PD1抑制剂之前，所有患者进行CCI和SCS评估合并症严重程度。CCI是19种合并症单独加权指数，最高分数为33分，SCS是7种合并症的单独加权指数，最高得分是20分。

3、评估结果

根据iRECIST (免疫反应评价标准) ，主要终点：在实体肿瘤中无进展生存PFS（PFS指的是从第一次免疫治疗前的最新CT或PET-CT扫描时间到肿瘤进展、死亡或最后一次随访的时间间隔。次要终点包括但不限于合并症总体缓解率和疾病控制率。

在整个研究到最后一次用药后至少1个月评估根据不良事件的术语标准4.0版所定义的相关几种不良事件 (皮肤:皮疹和瘙痒；肠胃:腹泻、结肠炎；肝:肝炎、内分泌:下垂体炎和甲状腺病；呼吸:肺炎) 。

4、统计分析

所有数据均以中位数 (95%置信区间[CI])、均值±标准差 (SD) 或适当的数字 (百分比) 表示。组间的差异通过卡方检验或滑动t检验进行比较。使用Kaplan-Meier法绘制PFS，并通过Wilcoxon检验进行比较。p值小于0.05表示差异显著。

结 果

从2017年2月到2019年11月，共有66名NSCLC患者接受PD1抑制剂 (pembrolizumab、nivolumab和toripalimab) 免疫治疗。所有患者的平均年龄为58.5±10.8岁，平均体重指数为22.8±3.6kg/m2，队列中男性占78.8%。所有参与者的平均CCI和SCC分数分别为0.74 (范围:0-3) 和5.56(范围:0-18) 。

NSCLC患者基线和特征比较如下表：

CCI和SCS评分系统的并发症分布如下表：

用查尔森合并症指数(A)和简化合并症评分(B)评估非小细胞肺癌患者共病分布。

横轴表示各评分系统的绝对分数，纵轴表示各评分系统的绝对分数的患者数量。

CCI系统评分中，38名患者 (57.6%) 无合并症，最常见的合并症是慢性肺部疾病 (13.6%) ；SCS评分系统中，17名患者 （25.8%)无合并症，最常见的合并症是吸烟 (54.5%) ，其次是呼吸系统疾病 (36.4%) 和饮酒 (15.2%) 。

这两种评分系统之间存在微弱的相关性 (r=0.334;P=0.006) 。SCS≥8分组患者年龄明显大于SCS＜8分组 (62.5±9.1岁vs56.1±11.1岁，P=0.019) 。此外，与SCS＜8分组相比，SCS≥8分组吸烟者 (88.0%vs31.7%)、饮酒 (40.0%vs8.3%) 和男性 (100%vs65.9%)的比例更高。但在其他变量 (体重指数、肿瘤分期、病理类型、ECOG上，两组间无差异。在CCI＜1分组和CCI≥1分组比较，平均年龄 (P=0.018) 是唯一的显著性差异。

1、免疫治疗应答率

NSCLC患者使用PD1抑制剂治疗后的肿瘤反应如下表：

在整个队列中，PD1抑制剂治疗有效率81.8% (部分缓解率为36.4%，疾病稳定率为45.4%，完全缓解率0%）。疾病进展12例 (18.2%) 。

进一步分层分析发现CCI＜1组的疾病控制率明显高于CCI≥1组 (P＜0.001) ;SCS＜8组与SCS≥8组间差异无统计学意义 (P=0.585)。总有效率在CCI＜1组和CCI≥1组 (P=0.883) 、SCS＜8组与SCS≥8 (P=0.301) 之间均无显著差异。

接受PD1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者PFS如下表：

纵轴：查尔森合并症指数(A)和简化合并症评分(B)；

横轴：PD1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者PFS。

所有患者中位PFS为264.0天 (95%CI:211.8-316.2天) 。CCI＜1组的PFS中位值为271.0天 (95%CI:214.3-327.7天) 相较于CCI≥1组的PFS中位值为232.0天 (95%CI:66.2-397.8天) (P=0.0084) ，有统计学意义。SCS＜8组和SCS≥8组的PFS中位值无差异性 (271.0天，95%CI:138.7-403.3天vs222.0天;95%CI:196.2-247.8天;P=0.2106) 。

2、毒性

所有患者的irAEs数据汇总如下表：

共有20名患者(30.3%) 出现了irAEs，皮疹 (n=6,9.1%) 和肺炎 (n=6,9.1%) ，其次是甲状腺功能减退 (n=4,6.1%) 、肝炎 (n=3,4.5%) ，结肠炎 (n=1,1.5%) 。2例 (3%) 患有严重的肺炎 (CTCAE:III)，无重度irAE所致死亡。在10个患者中CCI＜1组irAEs发生率 (26.3%) 和CCI≥1组的发生率 (35.7%) 无统计学差异 (P=0.286) 。同样，irAEs的发生率在SCS＜8组中 (31.7%) 与SCS≥8组中 (28.0%) 无统计学差异 (P=0.912) 。

讨 论

抗PD1/PD-L1药物在非小细胞肺癌中可获得长期应答。然而，很少有研究关注合并症对非小细胞肺癌患者预后的影响。CCI是衡量患者整体病情的指标，已被证实对肺癌患者的预后有影响。在本研究中，通过CCI及SCS评分系统评估合并症对接受免疫治疗肺癌患者的预后影响。

由于PFS较短，本研究显示CCI评分可能与生存率呈负相关，但在接受抗pd1治疗的NSCLC患者中，对irAEs的发生率没有影响。本研究中将CCI评分为1设为分层点进行进一步研究。研究结果表明CCI评分≥1患者的PFS较CCI评分＜1患者的PFS有差异性 (P=0.0048) 。

SCS评分系统2005年由Pujol等人创建，并在大量NSCLC患者中得到验证。本研究中我们发现SCS≥8组患者的PFS较SCS＜8组的PFS短，无统计学差异 (P=0.2106) 。但在其他研究中证实，SCS＞9分与接受化疗的NSCLC患者的不良预后有关。

在本研究中，只有11例患者有严重的合并症 (SCS＞9分) ，SCS≤9分的患者和SCS＞9分的患者在应答率 (均为81.8%) 或PFS (271.0天，95%CI:139.0-403.0天vs206.0天，95%CI:92.1-319.9天) 无统计学差异（P=0.7601）。

这项研究有几个局限性。首先，这是个单一机构的回顾性研究。其次，样本量相对较小。第三，本研究中位随访时间过短，大多数患者没有达到终点。因此，需要前瞻性研究与更大的样本量来证实结论。

结 论

我们已经证明在使用PD1抑制剂治疗的NSCLC患者中，合并症可能与预后相关。然而，考虑到上述研究的局限性，仍需要大规模的前瞻性研究来证实这些发现。此外，免疫治疗预后的影响因素应考虑患者免疫功能，需要建立一个可纳入免疫疾病或其他因素的新的合并症评估模型。

参考文献

1. Zeng X, Zhu S,Xu C, Wang Z, Su X, Zeng D, Long H, Zhu B. Effect of Comorbidity on Outcomes ofPatients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Undergoing Anti-PD1Immunotherapy. Med Sci Monit. 2020 Sep 7;26:e922576. doi: 10.12659/MSM.922576.PMID: 32893263; PMCID: PMC7496511.
2. 本文来自公众号VIP说，作者水杨酸不酸。