创新药周报：双特异性抗体正当时技术平台是核心关键

　　首款国产双抗AK104的面市引起了资本市场对双特异性抗体的关注。本周我们从AK104的分子设计、技术路线出发，全方位解读双特异性抗体主流技术路线，同时盘点国内企业双抗平台布局，并梳理国内在研双抗全景图。

　　AK104：Fc端效应沉默+IgG1骨架4价设计，兼顾安全性与稳定性。分子设计核心亮点：1）靶向PD-1/CTLA-4双免疫检查点，可保证具有肿瘤组织高留存；2）IgG-ScFv设计，无链相关问题，纯化难度低；3）IgG1骨架，更稳定；4）Fc结构域点突变，安全性佳。

　　双抗疗法实现路径多元，生产问题是核心痛点。根据是否存在Fc片段，双特异性抗体可分为IgG类亚型和非IgG类亚型。

　　IgG类亚型因结构与天然抗体类似，开发难度相对较低，然而链关联显著提高纯化难度是核心技术难点。

　　非IgG类亚型因结构简单、生产难度低，而具成本优势，但因缺少Fc片段，该类型双抗半衰期较短、稳定性不佳，从而限制了其应用场景。

　　双抗疗法显著提高疗效，国内企业研发热情高涨。AK104宫颈癌1L的2期临床研究数据在2022年ASCO发表，客观缓解率（ORR）高达79.3%。而差异化平台是高效产出双抗产品的关键。据我们统计，国内13家药企共布局17个各具特色的双抗技术平台。同时，共51款双抗产品处于不同临床研发阶段，其中进展最快的为康方生物；拥有数最多的为百济神州。

　　本周沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为南新制药、艾迪药业、复星医药、神州细胞-U、百济神州-U。后5的为信立泰、艾力斯-U、舒泰神、亚虹医药-U、君实生物-U。

　　本周港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为腾盛博药-B、科济药业-B、先声药业、百济神州、荣昌生物-B。后5的为圣诺医药-B、云顶新耀-B、亚盛医药-B、东阳光药、沛嘉医疗-B。

　　近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好的政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。

　　不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。